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四个元素的协同作用 激活人体代谢调节钥匙

洪恒飞 陈晶晶 科技日报记者 江耘。个元

6月7日,协同瓯江实验室首席科学家李校坤、作用高级研究员穆萨•穆罕默迪、激活特聘研究员陈高旗团队在国际期刊《自然》上发表了最新的人体研究成果。该团队首次分析了内分泌纤维细胞生长因子的代谢调节形成(FGF)激活受体的分子机制,为糖尿病、钥匙慢性肾病、个元脂肪肝等代谢性疾病的协同研发提供了重要的结构基础。

以希腊神话中纺织生命长度的作用纺织女神Klotho为类比,介绍FGF23-FGFR1c-αKlotho-HS模型:Klotho女神晚上纺织,激活FGF就像纺织用的人体线,两个FGFR就像两根纺针,代谢调节HS就像烛光,钥匙提供工作环境。个元 (瓯江实验室供图)。

FGF家族由15个旁分泌型和3个内分泌型生长因子组成,包括18个分泌蛋白。其中,内分泌FGF广泛参与糖代谢紊乱、肝应激、心血管疾病等代谢相关疾病的病理生理过程。分析内分泌FGF促进代谢相关信号通道的结构基础,对治疗慢性肾病、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎等代谢性疾病具有重要的临床意义。

FGF23作为三种内分泌FGF之一,是一种调节血磷的激素,主要由骨细胞分泌。“过去,我们对FGF的理解仅限于它能调节内分泌。但是如何调控还不得而知。我们一直在寻找匹配的钥匙来打开锁。李校坤说,直到2018年,该团队才发现内分泌FGF-FGFR-只有Klotho三元复合物的互动特征,才算找到了钥匙。然而,空钥匙,没有解锁方法,仍然阻碍了后续的研究和药物研发。

FGF23激活其受体FGFR需要两个共受体的参与,即衰老相关蛋白质αKlotho和硫酸乙酰肝素(HS)。这一次,研究小组首次全面展示了FGF23、FGFR、Klotho和HS四元复合分子机组装和信号激活模式,意味着真正找到了用这把钥匙解锁的方法,完成了FGF信号激活外区域的“最后一个拼图”。

穆萨•穆罕默迪介绍,不妨把人体代谢比作一盏灯, FGF是控制代谢的开关方法之一。本研究首次找到了FGF调节代谢的工作原理,为今后开启、关闭或修理灯提供了方法,即为代谢药物的研发提供了工作原理和关键信息。

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