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“猪—猴异种心脏移植”添新案例 器官异种移植“再进一步”

陈科 刘侠 科技日报实习记者 李诏宇

12月16日,猪猴再进四川省内首例基因编辑猪—猴异种心脏移植手术在内江市完成。异种移植异种移植

此前,心脏我国已有转基因猪心脏、添新肾脏移植猴子的案例重要进展。此次实验中,器官独立生成的猪猴再进手术方案设计,以及从手术中获取的异种移植异种移植相关数据和指标,无疑为推动器官异种心脏移植发展又迈进了一大步。心脏

记者获悉,添新截至12月26日,案例移植心脏已在受体猴的器官体内有力跳动10天,并实现了静脉、猪猴再进动脉的异种移植异种移植血液循环功能。此次手术试验如何实现?取得哪些科学探索成果?12月26日,心脏科技日报记者采访了参与试验的科学家团队。

李巅远教授领衔的医疗团队正在实施猪—猴异种心脏移植手术。受访者供图

猴子体内“双心”跳动

异种器官移植,指通过手术将某一种属个体的器官或组织,移植到另一种属个体的某一部位的手术。猪自20世纪90年代开始成为异种器官移植最理想的供体。

目前,将敲除排异基因的基因编辑猪,用于异种器官、组织移植的试验正在国内外广泛开展。科学家们的终极目标,是将猪器官移植到人类体内,以帮助成千上万面临器官衰竭的人。

“不同于肾脏、胰脏等,异种心脏移植是一个高难度领域。其核心,是保障移植后的心脏,在肺循环、血循环中的完善功能。”主持实验手术的南京医科大学教授李巅远说。

按照手术方案,团队成员在12月16日9时左右开展的移植手术中,首先耗费约1小时将心脏从基因编辑猪中取出。在随后约2小时的手术中,这颗猪心脏在猴体内进行了“整合”:科学家通过手术,先后实现了猪、猴心脏的左心房吻合、心上腔吻合、主动脉吻合,以及猪心脏的肺动脉与猴心脏的右心室流出道吻合。

历经3小时的手术操作,猪心脏在受体猴体内顺利复跳。术后心脏超声显示,心脏跳动有力,仅3.5小时后就实现气管插管拔管,手术取得成功。

“这是一次异位心脏移植。即手术完成后,同时有两个心脏在猴体内跳动,共同完成工作。”李巅远说,异位心脏移植不同于被称为“换心”的原位移植,其手术设计更复杂、手术要求更高,取得的试验数据也更为丰富。

李巅远说,异位心脏移植在人类临床医学中已有先例,其作用类似于为心脏安装“生物泵”,以帮助心脏衰竭、心功能不健全等患者恢复心脏功能。在此次异种心脏移植中,虽然手术更为复杂,但可以达到两个目的,一个是检测供体猪心的质量;另一个是可以同时检测猪心和猴心的免疫排斥反应。“术后3.5小时将气管插管拔出,猴恢复正常呼吸,可以说手术取得圆满成功。”他说。

全程提供手术支持和后勤保障工作的内江市第一人民医院专家周容表示,8天的连续术后超声观察显示,猪心脏移植到猴体内后,心脏功能保持在40%左右,最高达到47%。

为未来异种心脏移植提供参考

提到异种器官移植,一般人首先会想到的是排异反应。但中华医学会器官移植分会异种移植学组副组长、中科奥格生物科技有限公司(以下简称中科奥格生物)创始人潘登科,则更看重此次试验中移植器官的功能兼容性验证。

“解决供体猪的异种病毒传播风险和免疫兼容性只是‘万里长征第一步’。”潘登科说。

此次手术所用的基因编辑猪,来自中科奥格生物位于四川内江市的“器官工厂”。目前,该企业已构建具有自主知识产权的基因编辑供体猪种系10余种,并实现稳定传代,是国内最大的基因编辑供体猪平台之一。

“此次用于手术的5基因编辑供体猪,敲除了2个与免疫排斥相关的基因,并转入3个人源保护基因。”潘登科说,此次手术用的供体猪为巴马小型猪,体重约7.5公斤,猕猴11.6公斤。通过本次试验,团队将验证我国5基因编辑供体猪的免疫排斥反应和功能。

李巅远表示,异种心脏移植是所有脏器移植中难度最大的项目。此次手术的成功,表明中科奥格生物在内江基地培养的基因编辑供体猪的人源化水平较高。该研究项目积累的经验会为未来异种心脏移植提供宝贵的参考。

一直以来,“社会伦理”在异种器官移植领域广受关注。记者查阅资料了解到,2008年11月,我国牵头制定的世界首个异种移植国际标准《长沙宣言》提出,开展这一临床研究须遵循的10条基本原则和须具备的生物安全基本条件。2018年新修订的《2018长沙宣言》制定了更具有可操作性的规范,也更好地保证异种移植的安全性和信息透明度。中国器官移植发展基金会今年4月发布的《中国人体异种器官移植临床试验专家共识》,也明确应科学评价研究进展、清醒认知相关风险。

尽管此次猪、猴心脏移植手术为动物试验,并非医学临床试验,但潘登科同样认为,在安全、有效、科学、理性、可控的前提下,未来这一技术的应用必须开展政策、技术、伦理、法规等方面必要的探讨,有助于临床转化的顺利推进。 

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